2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于當地時間5月29日至6月2日在美國芝加哥召開。作為全球腫瘤學領域最具影響力的學術盛會之一，ASCO年會吸引了眾多學界頂尖專家學者，提供了共同探討臨床難題，分享前沿進展的舞臺。多瑪醫藥（及子公司思道醫藥）在本屆大會上以壁報形式公布了兩款重點布局的雙抗ADC藥物-DM005 (EGFR/c-MET) 和DM002 (MUC1-C/HER3)的I/II期國際多中心臨床研究結果，在多種實體瘤中展現出積極臨床信號。
本次ASCO Poster亮點
? 兩項雙抗ADC臨床研究成功入選ASCO 2026 壁報展示；
? DM005（EGFR/c-MET BsADC）在NSCLC、SCLC及HNSCC中觀察到持續抗腫瘤活性；
? DM002（MUC1-C/HER3 BsADC）在胰腺癌、前列腺癌及卵巢癌中觀察到客觀緩解；
? 兩款產品均未觀察到ILD/間質性肺病安全性信號；
? 雙抗ADC平臺臨床價值得到初步驗證。
DM005臨床研究
DM005 是一種新型雙特異性抗體藥物偶聯物（BsADC），靶向表皮生長因子受體（EGFR）和細胞間質上皮轉化因子（c-MET）。EGFR和c-MET在晚期實體瘤中常共同高表達，尤其是肺腺癌、肺鱗狀細胞癌、頭頸鱗癌、胰腺導管腺癌、結直腸腺癌等。DM005 采用全人源化雙特異性抗體，通過可裂解連接子與拓撲異構酶 I 抑制劑載荷偶聯，能夠將細胞毒性藥物選擇性地遞送至腫瘤細胞。同時靶向 EGFR和 c-MET可增強腫瘤選擇性，并克服靶點通路相關的耐藥。在臨床前研究中，DM005在多種 PDX/CDX腫瘤模型中顯示出強大的抗腫瘤活性。
結果
患者基線特征：截至2026年4月7日，劑量遞增和劑量回填隊列共納入70例受試者（劑量遞增隊列28例，回填隊列42例），其中，中位年齡60歲（40-76歲）；男性、女性各35例；亞洲人58例，白種人12例；ECOG評分0分8例，1分62例。
安全性：74例（包括4例擴展期患者）患者中，最常見的治療相關不良事件 (TRAEs) 主要為血液學毒性和消化道反應，包括惡心（48.6%）和貧血（45.9%），大部分為1級或2級。最常見的≥3級TRAEs主要為血液學毒性，包括中性粒細胞計數降低（14.9%）、淋巴細胞計數降低（9.5%）和白細胞計數降低（9.5%）。
療效：65例至少接受1次基線后抗腫瘤評估的患者中，在各個劑量組均觀察到了臨床獲益，尤其在EGFR突變或野生型非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌和小細胞肺癌患者中，觀察到了深度且持久的抗腫瘤療效。
PK特性：DM005的暴露量呈近似劑量比例性增加，其半衰期（T1/2）為 52–140小時。總抗體的藥代動力學參數與DM005相似，表明DM005在血液循環中穩定存在。血液中有效荷載BCPT02的暴露量遠低于DM005。
結論
? DM005在高達8 mg/kg劑量水平仍然具有良好的安全性，未找到最大耐受劑量（MTD），未發生劑量限制性毒性（DLT）和研究藥物相關死亡。無輸注反應和間質性肺病。
? DM005單藥治療的主要不良反應為血液學毒性，大多為1級或2級，不良反應可控。
? DM005單藥在多種晚期實體瘤看到了較好的抗腫瘤活性，尤其在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌表現突出。
DM002臨床研究
DM002 是一種新型雙特異性抗體藥物偶聯物（BsADC），靶向黏蛋白1-C (MUC1-C） 和表皮生長因子受體3 (HER3) 蛋白。MUC1-C和HER3在晚期實體瘤中常共同高表達，包括前列腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、結直腸癌等，并參與腫瘤生長、轉移及治療耐藥。DM002 采用全人源化雙特異性抗體，通過可裂解連接子與拓撲異構酶 I 抑制劑載荷偶聯，能夠將細胞毒性藥物選擇性地遞送至腫瘤細胞。同時靶向 MUC1-C 和 HER3 可能增強腫瘤選擇性，并克服與 HER 家族信號通路相關的耐藥機制。在臨床前研究中，DM002 在多種 PDX/CDX 腫瘤模型中顯示出強大的抗腫瘤活性。
結果
患者基線特征：截至2026年4月21日，共納入78例受試者（單藥劑量遞增階段和回填共31例，擴展階段入組47例），其中胰腺癌34例，卵巢癌17例，前列腺癌8例，乳腺癌3例，子宮內膜癌3例，其他實體瘤13例。中位治療線數為2（1-7）線。亞洲人39例，白種人31例，其他人種8例。
安全性：78例患者中，48例（61.5%）發生治療相關不良事件 (TRAEs) ，主要為血液學毒性和消化道反應，無ILD發生。21例（26.9%）發生≥3級TRAEs，主要為血液學毒性。
療效：33例至少接受基線后1次抗腫瘤評估的患者中，共6例患者（胰腺癌 2例；前列腺癌 3例；卵巢癌1例）最佳療效評估為部分緩解（PR），1例子宮內膜癌患者最佳療效評估為完全緩解（CR），20例患者最佳療效評估為疾病穩定（SD）。
PK特性：DM002 的暴露量呈近似劑量比例性增加，其半衰期（T1/2）為 74–99 小時。總抗體的藥代動力學參數與 DM002 相似，表明 DM002 在血液循環中穩定存在。血液中 BCPT02 的暴露量遠低于 DM002。
結論
? DM002單藥治療的主要不良反應為血液學毒性，在給予對癥治療、暫停給藥或減低劑量后可有效緩解，整體安全可控，不良反應可預期可管理。
? DM002單藥在多種晚期實體瘤看到了較好的抗腫瘤活性，尤其在胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌表現突出。
平臺價值與未來展望
本次ASCO公布的數據表明，DM005與DM002均展現出良好的安全性和令人鼓舞的初步療效。DM005在多個肺癌亞型及頭頸鱗癌中顯示出持續抗腫瘤活性，DM002在胰腺癌、前列腺癌及卵巢癌等難治性實體瘤中觀察到客觀緩解信號。
兩款產品均未觀察到ILD等重點關注毒性，進一步驗證了DOMA雙抗ADC平臺的臨床開發潛力。
目前，DM005正在開展劑量擴展研究，DM002正在進一步優化劑量并拓展適應癥隊列。公司將持續推進雙抗ADC平臺創新，探索更多實體瘤治療機會，為患者帶來新的治療選擇。
